全职家庭主妇克莱尔（朱丽·鲍温JulieBowen饰）与做地产经纪的丈夫菲尔（泰·布利尔TyBurrell饰）养育着两个青春期的女儿和一个十岁大的儿子。克莱尔年过六旬的老父杰（艾德·奥尼尔EdO’Neill饰）新娶了年轻美貌的妻子格劳丽亚（索菲娅·维加拉SofíaVergara饰），加上格劳丽亚和前夫所生的十岁儿子组成了一个新三口之家。克莱尔的弟弟米切尔（杰西·泰勒·弗格森JesseTylerFerguson饰）和他的同性爱人卡梅隆（艾瑞克·斯通斯崔特EricStonestreet饰）则刚从越南领养了一名女婴，兴致勃勃地想要当一对好爸爸。这三个家庭各有各的烦恼需要面对和解决，彼此之间的频繁往来也产生了一些不愉快。当难题不断摆在他们面前的时候，他们如何化解矛盾、维持家庭的和睦与欢乐气氛呢？
迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）是两兄弟，生在温切斯特家族的他们，血统里便带着与生俱来的责任——成为“猎人”，专门对付危害人类的恶魔与超自然力量。22年前，他们的母亲遭遇恶魔毒手，因此父亲约翰（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）多年来一面试图追杀恶魔，一面训导两兄弟成为优秀猎人。不过，相比哥哥迪恩对“捕猎”的热衷，弟弟萨姆显然更爱普通生活，他进了斯坦福大学，有了美丽女友，一心要与古怪家庭脱离关系。怎料一次捕猎活动中父亲失踪，迪恩只能召来弟弟协助，萨姆先是勉为其难，但随着调查深入，他发现命中注定的事根本无法凭他个人力量改变……
