本剧讲述了坐落在歌舞伎町小巷里的圣真心医院，因为当地的关系，来急诊的患者大多是贫困的流浪者、外国人、牛郎、色情业小姐等，与一般医院不同，有着特殊背景的患者。就在这时，美国国籍的原军医——神秘女性，阳子·西·Freeman（小池荣子 饰）突然降临。然后，在年老的叔父的医院工作的美容皮肤科医生高峰享（仲野太贺 饰）遇到了她，齿轮开始转动。
迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）是两兄弟，生在温切斯特家族的他们，血统里便带着与生俱来的责任——成为“猎人”，专门对付危害人类的恶魔与超自然力量。22年前，他们的母亲遭遇恶魔毒手，因此父亲约翰（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）多年来一面试图追杀恶魔，一面训导两兄弟成为优秀猎人。不过，相比哥哥迪恩对“捕猎”的热衷，弟弟萨姆显然更爱普通生活，他进了斯坦福大学，有了美丽女友，一心要与古怪家庭脱离关系。怎料一次捕猎活动中父亲失踪，迪恩只能召来弟弟协助，萨姆先是勉为其难，但随着调查深入，他发现命中注定的事根本无法凭他个人力量改变……
警探詹姆斯·戈登(本·麦肯锡BenMcKenzie饰)是哥谭市警察局的新成员，他与搭档哈维·布洛克(唐纳尔·罗格DonalLogue饰)试图共同侦破哥谭市有史以来最引人注目的案件之一：托马斯和玛莎·韦恩谋杀案。在调查的过程中，戈登遇到了韦恩的儿子布鲁斯·韦恩(大卫·马祖DavidMazouz饰)，因为布鲁斯现在只能够由他的管家阿尔弗雷德(西恩·帕特维SeanPertwee饰)照顾，这迫使戈登需要尽快抓住凶手。一路上，戈登必须面对帮派老大菲什·穆尼(贾达·萍克·史密斯JadaPinkettSmith饰)，以及哥谭市未来的众多反派，比如塞琳娜·凯尔(卡麦蓉·毕坎多瓦CamrenBicondova饰)和奥斯瓦尔德·科波特(罗宾·泰勒RobinTaylor饰)。在这个过程中，戈登也将与布鲁斯建立意想不到的友谊，而这段友谊有朝一日也将有助于塑造这个男孩成为未来的黑暗骑士。
在风之街“风都”，左翔太郎、拍档菲利普以及所长鸣海亚树子三人经营着侦探事务所。看似一片和平的风都背后，神秘组织在地下流通着能让普通人变成Dopant的“恶之盖亚存储条”。而造成众多离奇事件的神秘组织核心“园咲家”的每个人，都在风都有着很大的影响力。挑战Dopant们引发离奇事件的翔太郎和菲利普两人，使用六根“盖亚存储条”合体变身成假面骑士W，决然地对抗着园咲家族。 园咲家族的目的到底是什么？假面骑士W、菲利普神秘的过去又是什么？隐含着众多谜题，假面骑士W的战斗拉开帷幕……
